アルツハイマー病原因物質を調べる方法って、どんな特許出願なんですか？
国立長寿医療研究センターと島津
製作所が、アルツハイマー病の原因と
なる物質を血液中から90%程度の
精度で検出する技術を確立したそう
ですね。
テレビでは、島津製作所のノーベル
賞受賞の田中さんも会見に同席した
様子を放映していました。
調べるんだそうですが。
ということで、これの基になった発明が
すでに出願されていますので、ちょっと
覗いてみましょう。
発明は、再表2015/178398「脳内のアミ
ロイドβペプチド蓄積状態を評価するサロ
ゲート・バイオマーカー及びその分析方法」
となっています。
【要約】
生体由来試料中のアミロイド前駆タンパク
質（ＡＰＰ）由来のペプチドを指標とした
脳内のＡβ蓄積状態を評価するバイオマーカー
及びその分析方法を提供する。被験対象に
由来する生体由来試料を測定して、APP669-
711／APP672-713(Aβ1-42)；APP672-709
(Aβ1-38)／APP672-713(Aβ1-42)；
APP674-711(Aβ3-40)／APP672-713
(Aβ1-42)；APP672-710(Aβ1-39)／APP
672-713(Aβ1-42)；APP672-711(Aβ1-40
／APP672-713(Aβ1-42)；及びAPP672-
711(OxAβ1-40)／APP672-713(Aβ1-42)
からなる群から選ばれる少なくとも１つの
比を求め、被験対象の前記各比が、脳内の
Ａβの蓄積が陰性である認知機能正常者
ＮＣ－の前記各比を基準レベルとして、前記
各比の基準レベルよりも高い場合に、被験
対象の脳内Ａβの蓄積量は、前記認知機能
正常者ＮＣ－の脳内Ａβの蓄積量よりも
多いと判断する。
【技術分野】
【０００１】
分野に属し、脳内のアミロイド・βペプチド（Ａβ
蓄積状態を評価するサロゲート・バイオマー
カー及びその分析方法に関する。より詳しくは、
本発明は、アミロイド前駆タンパク質（Amyloid
precursor protein； ＡＰＰ）が分解されることに
より生じるＡβ及びＡβ様ペプチドの生体由来
試料中レベルを指標とした脳内Ａβ蓄積状態を
評価するサロゲート・バイオマーカー及びその
分析方法に関する。本発明のバイオマーカーは、
アルツハイマー病に関して、発症前診断、発症
予防介入（先制治療薬投与等）対象者のスクリー
ニング、及び治療薬・予防薬の薬効評価等に
利用するためのマーカーである。
「なんだか難しそうですな。」
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病（Alzheimer's disease； ＡＤ）は
占める。２００１年で２４００万人以上いた世界の
認知症患者数は、２０４０年には８１００万人に達
すると推定される（非特許文献１）。アルツハイ
マー病の発症にはＡβが深く関わっていると考え
られている。Ａβは、膜一回貫通タンパク質で77０
残基のアミノ酸から成るアミロイド前駆タンパク質
よってタンパク質分解を受けることによって産生
される（図１参照）。
Ａβの線維化を伴う凝集により老人斑が出現すると、
これを引き金にして神経細胞内にタウタンパク質が
凝集蓄積し、神経機能不全や神経細胞死が引き
起こされる。この結果として、極度の認知能力の
低下が起こると考えられている。Ａβは主に４０mer
(Aβ1-40)と４２mer（Aβ1-42）からなることが古く
から知られており、脳脊髄液（ＣＳＦ）や血液中へ
移行することもわかっている。さらに近年では、
Aβ1-40とAβ1-42とは長さの異なるＡβ様の
ペプチドがＣＳＦ中にも存在することが報告されて
いる（非特許文献２）。
「2040年には、1億人近くのボケボケじーさん、
ばーさんがいるというのは、大変な時代ですな。」
【０００３】
進行する。アルツハイマー病の診断は、臨床
症状を調べるためのADAS-cog、MMSE、
DemTect、SKT、又は時計描画テストの
ような認知機能検査や、核磁気共鳴画像
等の画像所見の確認などを合わせて行わ
れている。 MRIは脳の変性萎縮を検出
できる画像診断法であるが、脳の萎縮は
アルツハイマー病に特異的ではない。
一方、Ａβ沈着を特異的に検出するリガン
ド分子（PiB: Pittsburgh compound-B）の
停留を可視化する画像診断法としてPiB-
PETがある。チオフラビンT-類似体(11C
)PiBが、軽度認知障害（Mild Cognitive
Impairment：MCI）又は軽度アルツハイマー
病を有する患者の脳の特定の領域で次第に
蓄積するＡβを反映して停留することが
見出されており、Ａβ沈着の検出方法として
最適なツールとなっている。アルツハイマー
病の剖検病理所見により、軽度の認知機能
低下の症例でもすでに多くの老人斑が蓄積
していることがわかっている。このことから
認知症が顕在化するかなり以前からＡβの
凝集・沈着が始まるのではないかと推測されて
おり、PiB-PETの所見でもそれを裏付ける
結果が報告されている。しかしながら、PET
検査には大掛かりな設備が必要であり、
また一回の検査料も高額であり、広く国民が
受診できるような方法としては適さない。
「ほう、ほう。」
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
アルツハイマー病（ＡＤ）患者では、認知
機能低下が顕在化する以前に大量のＡβが
沈着していることがわかっている。PiB-PETは
Ａβ蓄積の検出に有効であるが、検査費用が
高額で、検査の所要時間も長いため、多くの
高齢者が容易に受診できる診断方法ではない。
したがって、臨床症状が顕在化する前にＡβ
蓄積の増加を検出できる簡便な分析方法が必
要とされている。
「簡便分析手法が必要なんですな。」
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、鋭意検討の結果、特定の
ＡＰＰ由来のＡβ及びＡβ様ペプチドが上記
目的を達成することを見出し、本発明を完成
するに至った。
「鋭意検討して、要約のような発明に
至ったんですな。」
ということで、この発明をさらに昇華
させたのでしょう。
いつから使えるようになるんでしょうかね？
